研究人员通过基因工程设计出了能够靶向海马体神经元的胰岛素融合蛋白。
《医学快讯》
10月12日
日本神户学院大学（Kobe Gakuin University）的一组研究人员通过基因工程设计出了能够靶向海马体神经元的胰岛素融合蛋白。这项创新技术利用了胰岛素在海马体神经元组织中积累的自然倾向。这种新方法可以让现有的药物靶向递送，从而开启对阿尔茨海默病等神经退行性疾病的现有治疗。研究结果近日发表在《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）杂志上。论文题目“基于胰岛素的靶向海马体神经元蛋白药物递送技术”（Insulin-inspired hippocampal neuron–targeting technology for protein drug delivery）。
研究于2024年9月30日发表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》（最新影响因子：9.4）杂志上
海马体是大脑中深度参与记忆和学习的重要区域，也是阿尔茨海默病最早影响的脑区之一，会导致记忆丧失和认知能力下降。
由于血脑屏障（BBB）的保护特性，当前的药物候选物难以到达海马体。要穿越血脑屏障，要么需要高度侵入性的手术操作，要么采用吸收率有限的方法。对于不希望采用侵入性手术的药物递送方式，挑战在于给药量足以产生效果，而吸收低限制了潜在有效的治疗选择。
为了克服这一挑战，研究团队通过基因融合胰岛素亚单位与治疗性蛋白，创建了靶向海马体神经元（hippocampal neuron–targeting，Ht）的蛋白。这些蛋白在穿越血脑屏障时也面临类似的问题，但一旦穿越，它们就能直接将药物载荷递送到受损的神经元，即使吸收率较低也能发挥效果。
他们在论文中详细描述了实验过程，解释了如何在体外培养的海马体神经元中，巧妙地利用机体现有的细胞摄取系统，使胰岛素和 Ht 蛋白被神经元吞噬。
融合蛋白中的胰岛素亚单位利用了海马体神经元比其他类型脑细胞含有更多胰岛素受体的特性。Ht 蛋白与胰岛素受体的结合会激活与胰岛素相同的信号通路。这种激活作用会增强巨胞饮作用（细胞摄取），从而使更多的 Ht 蛋白（以及任何融合的治疗性载荷）被海马体神经元组织摄取。
研究还发现，半胱氨酸残基的存在对于启动递送机制至关重要。一种胰岛素 B 链突变体在将货物蛋白运入神经元方面表现出了最高的效率。
动物研究进一步证实了这一发现，治疗后，Ht 蛋白特异性地积聚在小鼠的海马体神经元层中。为了确认这一通路，研究人员在重复实验时加入了巨胞饮作用抑制剂。在这里，他们发现 Ht 蛋白的摄取量减少，从而证实了该通路的参与。
“与其他技术不同，我们的靶向海马体神经元技术（HiNT）能够更安全、更特异性地将药物递送到海马体神经元，”研究人员在论文中指出，“重要的是，HiNT 将有助于最大限度地发挥各种生物药物在治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病方面的治疗潜力。”
未来的研究计划探索 HiNT 递送系统的临床应用，重点是找到最有效且侵袭性最小的穿越血脑屏障的方法。
创立于1966年的日本神户学院大学
参考文献
Source：Kobe Gakuin University
Targeting hippocampal neurons to unlock existing Alzheimer's drugs
Reference：
Noriyasu Kamei et al, Insulin-inspired hippocampal neuron–targeting technology for protein drug delivery, Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2407936121
免责声明
本公众号上的医疗信息仅作为信息资源提供与分享，不能用于或依赖于任何诊断或治疗目的。此信息不应替代专业诊断或治疗。在做出任何医疗决定或有关特定医疗状况的指导之前，请咨询你的医生。
原文标题 : 靶向海马体神经元以解锁现有阿尔茨海默病药物潜力
（来源：维科网）
相关推荐
-
人口仅中国1/10，日本创新药天花板凭什么更高？
在中国创新药的销售份额中，日本市场长期存在感不足。但无论是从患者结构、支付能力还是商业化结果来看，日本药品市场都是一个不容忽视的存在。 根据IQVIA年初发布的数据，日本药品市场2025年规模突破73
-
炒币年赚80亿，以色列Biotech顿悟了
年入0元，炒币年赚83亿人民币。以色列biotech公司Enlivex用一份公告，让生物科技圈和币圈同时沉默。 根据5月27日公告，截至目前，Enlivex持有约795.7亿枚RAIN代币，估值约9.
-
神经科学攻坚战，千亿市场往事与新局
当肿瘤、自免赛道内卷到刺刀见红，医药行业的另一关乎人类尊严与生命长度的“战场”，正上演着一场近乎惨烈的攻坚——神经科学领域。 这里藏着全球最庞大的未满足医疗需求，也埋着无数药企的“尸骨”：2003年以
-
AI医疗的C端探索，需要少一点理工男的傲慢
在AI医疗的宏大叙事里，我们太久只听见一种声音：算力、模型、准确率、算法迭代。 理工男式的技术自信扑面而来，仿佛只要参数足够大、数据足够多，人工智能就能成为普通人的私人医生，精准诊断、高效问诊、一键解
-
中国创新药，最好的时代来了
本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。 “如果因为价格问题而导致美国药企延缓进入欧洲的步伐，这是否为中国药企打开了一扇‘成为西方玩家’的大门？”这是麦肯锡生物制药高级合伙人G
-
特朗普的100%关税，无需恐慌
特朗普一直宣扬的“100%关税”政策终于出台了。 4月2日，白宫正式宣布，特朗普依据1962年《贸易扩展法》第232条，以100%高额关税为基准，对进口专利药品及其相关成分征收关税。公告明确，除非药品
-
创新药板块，集体反攻
文丨泰罗 3月27日，创新药板块集体上涨。 舒泰神、石药集团、百利天恒、美迪西、康弘药业等都纷纷上涨。 政策收紧是上一轮医药大调整的核心原因，但现在，创新药的国内政策环境已明显宽松。 2024年，创新
-
API早期工艺开发深度解析：从科学发现到临床验证的产业破局路径
如果把药物研发比作一场马拉松，那么早期工艺开发就是决定选手能否顺利通过第一个补给站的关键赛段。 在过去，这可能仅仅是大型制药公司内部的一个按部就班的环节。但如今，商业环境和监管格局早已发生了翻天覆地的
