一、T-ALL治疗难题：复发患者无药可治
T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）作为一种侵袭性血液肿瘤，是白血病中相对少见但治疗难度较大的类型，其发病进展迅猛，对常规化疗的敏感度远低于常见的B细胞急性淋巴细胞白血病，且复发率一直居高不下。
传统治疗长期面临两大难题：
一是靶向性不足，T-ALL细胞与正常T细胞共享大量表面抗原，化疗难以精准区分癌细胞与健康细胞，往往导致严重的免疫抑制、感染等副作用；
二是复发患者若想通过异基因造血干细胞移植延续生命，不仅要面对供体匹配成功率低的现实，移植前残留的白血病细胞还会大幅增加复发风险。
目前，对于复发或难治性T-ALL，标准治疗方案是异基因造血干细胞移植，但移植前需要达到深度缓解，即微小残留病*（MRD）＜10的-4次方，这对患者来说是一个巨大挑战。
*白血病微小残留病（MRD）：指白血病患者经化疗或骨髓移植治疗后体内残留的恶性肿瘤细胞。
在BE-CAR7出现前，这类患者几乎陷入“无药可治”的绝境。
二、三重改造，让CAR-T“精准杀敌”
BE-CAR7的核心创新，在于将“碱基编辑技术”与“CAR-T疗法”深度融合，解决了传统CAR-T治疗T-ALL的两大关键难题——“自相残杀”与移植物抗宿主病（GVHD）。
不同于传统CRISPR-Cas9的“基因剪刀”模式，碱基编辑技术更像“铅笔与橡皮”：它通过CRISPR引导的胞苷脱氨酶，在不切断DNA双链的情况下实现单碱基精准修改（如C→T），从而降低染色体易位、片段缺失等风险。
在BE-CAR7的制备中，研究团队对健康供体的T细胞进行了“三重基因改造”：
◆敲除TCRαβ基因
避免CAR-T细胞攻击宿主组织，从根源上消除GVHD风险。
◆敲除CD7基因
T-ALL细胞普遍高表达CD7抗原，而正常T细胞也携带该抗原——若直接用抗CD7 CAR-T，会出现CAR-T细胞攻击自身的“自相残杀”。通过碱基编辑敲除CD7，BE-CAR7细胞可精准识别并清除白血病细胞，同时避免自我消耗。
◆敲除CD52基因
CD52是一种广泛存在于免疫细胞表面的抗原，常用于血清治疗（如阿仑单抗）以清除患者体内原有免疫细胞、为CAR-T“腾出空间”。敲除CD52后，BE-CAR7细胞可躲避血清治疗的杀伤，持续发挥抗白血病作用。
经改造的BE-CAR7细胞，通过慢病毒载体表达抗CD7嵌合抗原受体（CAR），精准锁定T-ALL细胞表面的CD7抗原，激活杀伤机制摧毁癌细胞。
三、临床成果：82%深度缓解
BE-CAR7的Ⅰ期临床试验纳入11名患者（9名儿童+2名成人），均为“难治性”病例，治疗遵循“清淋→CAR-T输注→移植”流程：
◆患者先接受氟达拉滨、环磷酰胺联合阿仑单抗的清淋治疗，为CAR-T细胞“铺路”；
◆随后输注（0.2-2.0）×10的6次方/kg的BE-CAR7细胞；
◆28天内实现深度缓解者（MRD<10的-4次方），再接受造血干细胞移植重建免疫系统。
研究结果令人振奋。
11名患者中82%（7名儿童+2名成人）在第28天达到深度缓解，可顺利进行造血干细胞移植。总体而言，7/11（64%）的患者在移植后3-36个月保持持续缓解，最早接受治疗的患者已摆脱癌症困扰超过3年，彻底回归正常生活。
不过，研究也客观揭示了BE-CAR7目前仍存在的临床挑战，为后续技术优化指明了方向：
◆CD7阴性复发风险
在11名患者中，2人（18%）出现了“CD7阴性复发”——白血病细胞为躲避BE-CAR7的识别，不再表达CD7抗原，导致原本有效的CAR-T细胞失去攻击目标，疾病最终进展。
这一问题也提示，单一靶点的CAR-T疗法仍存在“逃逸风险”，需要通过多靶点设计加以弥补。
◆病毒激活相关并发症
尽管BE-CAR7的直接毒副作用可控，但清淋治疗与CAR-T疗法联合导致的免疫抑制，引发了另一类需要重点关注的问题——病毒激活。
所有患者在治疗期间均出现了潜伏病毒再激活，包括腺病毒、BK病毒、EB病毒、人类疱疹病毒6型（HHV6）等，其中3名患者（27%）出现了临床显著并发症，如出血性膀胱炎、肾功能损伤、呼吸功能不全等。
这一问题的核心原因在于，清淋治疗会严重抑制患者的造血功能和免疫功能，而BE-CAR7主要聚焦于杀伤白血病细胞，无法快速重建机体的抗病毒免疫，导致潜伏在体内的病毒趁机激活，且难以自行清除。
不过值得欣慰的是，通过提前监测病毒载量、早期干预用药，所有患者的病毒相关并发症均得到有效控制，未引发致命后果。
安全性可控
除上述两类待优化的问题外，BE-CAR7的整体安全性表现良好。最常见副作用细胞因子释放综合征*，部分患者出现一过性皮疹、血细胞减少，经药物干预后均缓解。
*细胞因子释放综合征（CRS）：是免疫细胞过度激活后大量释放炎症因子 (如IL-6、TNF-α) 引发的全身性炎症反应。表现为发热、乏力、头痛等，严重者可出现多器官功能障碍。
BE-CAR7的优化不是终点，而是起点。随着多靶点设计、清淋方案优化等技术迭代，这类碱基编辑通用CAR-T疗法有望为更多难治性血液肿瘤患者带来治愈希望。
「参考文献」
Chiesa R, Georgiadis C, Rashed H, et al. Universal Base-Edited CAR7 T Cells for T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. Published online December 8, 2025. doi:10.1056/NEJMoa2505478
相关推荐
-
三流的药企，一流的药？
创新药世界，最不缺的就是颠覆的故事。 从百济神州超越恒瑞医药，成了创新药一哥，再到国产CAR-T、ADC的强势崛起，颠覆不断。 在创新药阵营，一批不入流的药企，竟然也开始能做出药了。这，可能才是颠覆的
-
坚守创新初心，30岁的复星医药如何穿越周期？
中国企业面对周期挑战时的韧性和孜孜不倦的探索精神，一直在医药行业上演。 站在当下，中国医药处于一个历史转折点，面临的挑战不仅是如何在周期调整中坚定创新，更是如何跨出国门，开辟新的篇章。这不仅是一场技术与资本的竞赛，更是对企业担当与意志的考验
-
第5例HIV治愈病例，方法不可复制？
文/陈根 这两天，“第5例被治愈的艾滋病患者”受到了很多关注。 众所周知，到目前为止，艾滋病依然是一种无法治愈的疾病，但对于艾滋病，却陆陆续续出现了一些治愈病例。 2月15日，在NEJM上发表了一例艾滋病治愈病例报道，这也是全球第5例被治愈的艾滋病病例
-
漫话“发展中的中国CAR
前言 近年来，CAR-T疗法获得了巨大的成功，成为治疗恶性血液病（HMs）的一种潜在疗法。2017年，Tisagenelecleucel（CTL019，Novartis）被美国食品和
-
中药衍生物将通过抑制IDO1的表达来治疗GBM
文/ 陈根 三年的抗疫期，让中药成为真正的流行。其实，中药的效用远不止疫情中所表现出来的能量，早在20世纪六十年代中期，中国医学科学院血液学研究所就已经发现：成药当归芦荟丸对慢性粒细胞白血病（CML
