下一个“Claudin18.2”靶点出现了
CDH17靶点，从年初火到了年尾。
年初的AACR大会上，CDH17靶点堪称最瞩目的存在，近20个临床前分子集中亮相，呈现出“神仙打架”的竞争态势。
事实确实如此。根据OncologyPipeline数据，目前全球有超过30个CDH17相关分子处于开发阶段——不仅ADC、多抗、CAR-T等主流技术路线悉数入局，后续跟进的企业还在推陈出新，试图开发“改善型”分子，领域内卷程度已达到新高度。
而BD交易则为该领域再添一把火。
10月17日，翰森制药宣布与罗氏达成合作协议：罗氏将获得CDH17 ADC药物HS-20110在中国地区以外的全球权益。作为对价，罗氏需支付8000万美元首付款，以及最高14.5亿美元的里程碑付款。
对于一款尚处于I期临床阶段的分子而言，这样的首付款规模已算可观。
从当前热度来看，CDH17领域的BD交易或许才刚刚开始。那么，CDH17能否像“Claudin18.2”一样，成就一批企业呢？
/ 01 /相似的成药逻辑
CDH17被视为下一个Claudin18.2。
CDH17是钙依赖性蛋白质CDH超家族的非经典成员。目前研究发现，其在胃癌、结直肠癌、肝癌、和胆管癌等多种肿瘤组织中均有不同程度的表达。
虽然一些研究表明，CDH17的高水平表达与患者预后和风险评估密切相关，但一个尴尬的现实是：CDH17与肿瘤相关作用机制，目前尚未完全阐明。
这也导致，过去医学界对CDH17靶点的研发，一直是不温不火。至少在2022年之前，它仍属于极为冷门的靶点。直到这几年，CDH17才意外走红。
至于近年来CDH17流行的原因，看起来与明星靶点Claudin18.2类似，外界将其视为一个理想的成药靶点。
几乎所有药企在研发CDH17相关分子时都提到了同一个观点：
在正常组织中，CDH17高度局限于侧膜，隐藏在难以接近的肠道紧密连接处。相比之下，在50%-90%的胃肠道癌症中，CDH17过表达且重新分布，导致其暴露于癌细胞表面，因此变得更容易被抗体药物靶向。
上述差异，使得CDH17成为基于抗体治疗的有前途的靶点。例如，ADC药物可以凭借“精准导弹”的优势，对肿瘤细胞实现精准打击。
正是在这种情况下，CDH17吸引了诸多企业入局，并且还卷出了新高度。
/ 02 /卷出了新高度
CDH17靶点研发的卷，不仅在于研发分子的数量多，更在于多个维度。
最直接的感受是，药企的想法极为多样，从ADC到双抗再到CAR-T，呈现出饱和式研发状态。在AACR大会上公布的近20个分子中，最热门的是ADC路线，紧随其后的是双抗和CAR-T。
同一家企业可能带来不止一个研发方向。例如，在今年的AACR大会上，维立志博和拓创生物分别提出了两种针对CDH17的不同模式。
维立志博带来了ADC药物LBL-054和TCE分子LBL-054-CD3。
拓创生物则带来了ADC药物TAVO307A和- T细胞接合器TAVO307B。
当然，不同企业之间的研发思路也各不相同。例如，LBL-054和TAVO307A虽然都是ADC药物，但搭载的毒素不同；TAVO307B则使用pan-TCR，据称比主流的基于CD3的T细胞接合器更不容易引发细胞因子风暴。
这也体现了一点：虽然大家都在同一起跑线上，但竞争早已开始。这种竞争不仅局限于CDH17靶点，还可能包括与其他药物的对垒。
信达生物则瞄准了三抗，其在AACR大会上亮相的IBI3019是一款靶向EGFR、CDH17和CD16A的新型三特异性抗体，用于结直肠癌治疗。
该分子的核心思路是通过靶向肿瘤高表达的CDH17来增强肿瘤特异性EGFR抑制作用，同时减少在EGFR疗法中常见的皮肤毒性。
并且，IBI3019已经开始对标目前主流的EGFR抗体药物。根据公司描述，IBI3019在体内外实验中都显示出比Cetuximab（EGFR单抗）和Amivantamab（EGFR/c-Met双抗）更强的抗肿瘤效果。这或许也是充分考虑了未来如果IBI3019能够成药，将与EGFR抗体药物的正面交锋。
显然，随着低垂的创新果实被采摘殆尽，竞争日益激烈，创新药企之间的较量也愈发前置。这也使得，如CDH17般仍处于极早期的靶点，药企也不得不花费更多心思，让整个市场变得更卷、更热闹。
/ 03 /上岸还需努力
当然，卷归卷，CDH17靶点上岸仍需努力。
逻辑在于，CDH17靶点成药逻辑看似清晰，但并没有充分的人体数据验证。即便是进度最为领先的TRAILR2/CDH17双抗BI-905711，也仅公布了1a期临床数据，安全性相对良好，但活性数据并不亮眼。
因此，该领域能否成药，还有待验证。再进一步讲，即便能够成药，药企可能仍需要做出更多努力，CDH17靶点注定会是优中选优。
目前，入局CDH17靶点研发的，主要是中国药企。在今年的AACR大会上，亮相的除了上文提到的拓创生物、维立志博、信达生物，还包括华东医药、先声药业等药企，占比超过80%。
这得益于工程师红利，但同时，也因为中国药企的脑洞越来越大。中国创新药企已经跳出“做题家”的范畴，成为全球创新药的搅局者。鉴于中国药企的效率，该领域的迭代或许会超出想象。
因此，这也意味着，会有一批CDH17分子，还没走向全球，可能就被淘汰了。
原文标题 : 下一个“Claudin18.2”靶点出现了
（来源：维科网）
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