纳米探针+微流控:抽血查癌症转移(CTCs)

5个CTCs/mL精准检出,覆盖结直肠癌、肝癌、宫颈癌,抽血查癌更灵敏、更安全

其实,血液里藏着癌症转移的“蛛丝马迹”——循环肿瘤细胞(CTCs),简单来说就是从肿瘤上脱落、跑到血液里的“癌细胞种子”。只要能精准找到它们,就能尽早发现转移、及时调整治疗方案。但这些“种子”太少了,1毫升血液里可能只有几个,还要在数十亿个正常细胞里筛选,传统技术很难精准捕捉。

最近,江南大学周楠迪教授团队在国际期刊《Biosensors and Bioelectronics》(IF10.5)上发表了一项新研究,研发出一套超灵敏的CTCs检测平台。它靠「纳米探针+微流控液滴」的组合,不仅实现了5个CTCs/mL 的超灵敏检出,还成功应用于结直肠癌、肝细胞癌、宫颈癌三类癌症患者的临床样本检测,让抽血查癌变得更靠谱、更实用。

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一、传统检测为什么“抓不住”循环肿瘤细胞?

想从血液里找CTCs,难就难在两点:

一是太少了——1毫升血液里可能只有1-10个CTCs,要在数十亿个正常血细胞里“大海捞针”;

二是这些癌细胞会“伪装”自己,下调能被识别的表面标志物(EpCAM),导致传统检测方法经常漏检。

更麻烦的是,血液里还有很多游离的RNA,会干扰检测结果,导致分不清是癌细胞里的RNA,还是正常血液里的。所以,大家一直希望有个方法,不用开刀、能反复查,还能精准找到这些“癌细胞种子”。


二、新平台有多牛?两大核心技术联手破局

这个新研发的检测平台靠「纳米探针+微流控液滴」这两个关键技术的配合,解决了传统检测的痛点。

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1、纳米探针:只认癌细胞

研究团队做了一种特别小的纳米探针——ZnO@Au NPs-HP,利用含有发夹结构DNA(HP)的序列对纳米探针进行功能化修饰,做到精准识别癌细胞。

它的识别逻辑很简单,得同时满足两个条件才会“发光报警”:

第一,目标细胞里得有大量的miRNA-21——这种物质在结直肠癌(HCT116)、肝癌(HepG2)、宫颈癌(HeLa)细胞里高表达,是癌细胞的“专属标志”,而且就算癌细胞“伪装”了,它也不会消失。而HP会和miRNA-21杂交发生结构重组;

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第二,目标细胞内部得是酸性环境——癌细胞代谢旺盛,内部微环境比正常细胞酸。而纳米探针会通过内吞作用进入细胞,在酸性条件下释放 Zn2+,能够特异性激活HP中嵌入的Zn-DNAzyme,使其切割底物链,最终触发荧光恢复。

只有同时遇到这两个条件,纳米探针才会释放荧光信号。这样一来,血液里的游离RNA、正常细胞都干扰不了,只会精准识别癌细胞。

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2、微流控液滴:单细胞“检测室”

光有探针还不够,团队还用上了微流控技术——把血液样本和纳米探针一起,装进只有皮升大小的微小液滴里。这些液滴就像一个个“独立检测室”,每个液滴里装一个细胞和对应的探针。

这样做有两个好处:一是能把癌细胞和血液里的干扰物质隔离开,让探针和癌细胞充分反应;二是能提高检测效率,借助微流控芯片的精准操控,每秒能检测1000个液滴,快速完成筛选。

通过荧光信号的强弱,就能区分CTCs液滴、空液滴和正常细胞液滴,还能精准算出有多少个,不会漏检也不会误判。

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三、实验数据说话:它真的又灵敏又靠谱?

团队针对灵敏度、稳定性、临床适用性进行了一系列实验,证明这个平台确实管用:

1、超灵敏检出:5个CTCs/mL

团队在健康人的1毫升血液里,分别加了5个HCT116、HepG2或HeLa细胞,用这个平台检测后,回收率分别达到了102%、99.98%和103%。

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2、稳定性优异

为了探究纳米探针的稳定性,团队记录了它的吸收光谱,发现在14天内的吸收光谱无明显红移或者蓝移,荧光检测性能保持稳定,不用担心检测过程中出问题。

3、临床验证:三类癌症均精准检出

团队找了5名结直肠癌患者、5名肝癌患者、5名宫颈癌患者,还有5名健康者,各取1毫升血液做检测。结果显示,健康者的血液里都没有检测到CTCs,而三类癌症患者的样本都精准找到了CTCs,没出现误判,证实了这个技术的临床实用性和特异性。

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和传统检测比,这个新平台不靠癌细胞表面标志物识别、不易受血液里的干扰物质影响,而且每秒能筛选1000个液滴,只需抽血、不用开刀就能反复查,不管是日常监测还是长期随访,对患者来说都更方便、更安全。

目前,这个技术已经完成了实验室验证和初步临床测试,接下来会做更大规模的研究,优化设备、降低成本,争取早日推广到医院,让更多患者受益。


「参考文献」

Cai S, Cai R, Wang S, Chen X, Zhang L, Zhao Y, Wang X, Zhang Y, Zhou N. Ultrasensitive profiling of circulating tumor cells via miRNA/pH-activated nanoprobes coupled with microfluidic droplet encapsulation. Biosens Bioelectron. 2025 Dec 22;296:118331. doi: 10.1016/j.bios.2025.118331

(来源:维科网)
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