年龄相关炎症、小胶质细胞与阿尔茨海默病之间存在联系

一项新研究表明,外周免疫细胞中的促炎蛋白 TREM1 可能会促进与年龄相关的认知能力下降和失智症。 斯坦福大学吴蔡神经科学研究院 3月27日消息 斯坦福大学(

一项新研究表明,外周免疫细胞中的促炎蛋白 TREM1 可能会促进与年龄相关的认知能力下降和失智症。

斯坦福大学吴蔡神经科学研究院

3月27日消息

斯坦福大学(Stanford University)的研究人员发现了一种名为 TREM1 的蛋白在年龄相关炎症、认知能力下降和阿尔茨海默病的发展中可能发挥的作用。这一发现可能为对抗这些疾病的新治疗策略铺平道路

阿尔茨海默病是最常见的失智症形式,其特征是进行性记忆丧失和认知能力下降。衰老是阿尔茨海默病的主要风险因素两者都与慢性炎症(有时被称为“炎性衰老”)和免疫反应受损有关最近的基因研究表明,一类名为髓样细胞的免疫细胞,在大脑和身体其他部位均有发现,可能在阿尔茨海默病的发展中发挥关键作用

斯坦福大学神经免疫学家 Katrin Andreasson 及其研究团队在《自然-神经科学》(Nature Neuroscience)杂志上发表的一项研究中,深入探讨了 TREM1 蛋白(已知可加剧髓样细胞的炎症反应)在阿尔茨海默病和衰老大脑中的作用。

研究于2024年3月27日发表在《Nature Neuroscience》(最新影响因子:25.0)杂志上

虽然其对应物 TREM2 与阿尔茨海默病有关但 TREM1 在这种疾病中的作用一直是个谜。由资深科学家 Edward N. Wilson 领导的研究团队,通过使用小鼠模型和对人类死后脑组织进行分析,旨在揭示 TREM1 对阿尔茨海默病和认知衰老的影响。

TREM1与炎症、记忆丧失和阿尔茨海默病病理相关

首先,研究团队观察了具有正常水平和缺乏 TREM1 的老龄小鼠。通常,这种蛋白在外周免疫系统的髓样细胞中高表达(即不在大脑中)。

令人惊讶的是,去除这种蛋白似乎使外周髓样细胞更能抵抗衰老的影响即抵抗与年龄相关的细胞能量代谢和炎症变化。这也对大脑产生了有益的影响,减少了与年龄相关的记忆丧失,并减轻了通常由 Aβ42 引起的生物能量变化,这种蛋白会在阿尔茨海默病患者的大脑中形成斑块

然后,研究人员研究了在已建立的阿尔茨海默病小鼠模型中降低 TREM1 水平的效果。他们发现,降低 TREM1 水平可以防止这些动物出现记忆丧失,保持小胶质细胞(大脑中发现的一种髓样细胞)的正常结构,并减少与疾病相关的大脑变化。

“人们普遍认为,小胶质细胞作为大脑的常驻巨噬细胞,对于维持大脑健康至关重要,例如通过清除在阿尔茨海默病中积累的淀粉样蛋白等蛋白质,” Andreasson 说,她是斯坦福大学 Edward F. 和 Irene Thiele Pimley 神经病学教授,也是吴蔡神经科学研究院的成员。

“令我们惊讶的是,外周巨噬细胞——即驻留在大脑外部的免疫细胞——实际上在维持健康和认知功能方面发挥了更大的作用,无论是在衰老过程中还是在阿尔茨海默病模型中。”

最后,研究人员检查了阿尔茨海默病患者死后的脑组织。研究团队观察到,围绕淀粉样斑块的髓样细胞中 TREM1 水平升高,并指出大脑中较高的 TREM1 水平似乎与疾病严重程度增加相关

Andreasson 说:“这项研究引入了两个新概念。”

首先,TREM1 似乎高度表达在外周巨噬细胞中,这些细胞似乎对大脑功能有很大影响,实际上可能还影响小胶质细胞的功能。其次,随着衰老,免疫细胞变得非常缺乏能量,无法维持健康的免疫反应,我们发现降低 TREM1 水平可以防止这种代谢下降,并恢复支持大脑健康功能的免疫反应。”

研究可以为减少“炎性衰老”和减缓神经变性提供新的手段

作者表示,这项研究突出了我们的免疫系统和大脑健康之间的复杂相互作用,表明衰老和阿尔茨海默病中的认知能力下降可能受到外周髓样细胞代谢和功能障碍的影响

他们的研究结果表明,将外周免疫细胞恢复到更具弹性、更年轻的状态——例如通过降低其 TREM1 水平——可以减少炎症和认知能力下降

奈特大脑弹性倡议( Knight Initiative )创新奖的支持下,作者们热切地希望将这种方法作为减缓甚至阻止阿尔茨海默病以及其他与年龄和炎症相关的脑疾病进展的有前景的策略。然而,需要进一步的研究来充分了解所涉及的机制,并根据这些发现开发有效的治疗方法

Andreasson 说:“一个非常有趣的问题是,TREM1 在外周巨噬细胞中的有害作用是如何传递到大脑的。我们正在实验室积极研究这个复杂的问题,并希望很快能找到答案。”

创立于1891年的斯坦福大学

参考文献

Source:Stanford University

Research links age-related inflammation, microglia and Alzheimer's disease

Reference:

Wilson, E.N., Wang, C., Swarovski, M.S. et al. TREM1 disrupts myeloid bioenergetics and cognitive function in aging and Alzheimer disease mouse models. Nat Neurosci (2024). https://doi.org/10.1038/s41593-024-01610-w

免责声明

本公众号上的医疗信息仅作为信息资源提供与分享,不能用于或依赖于任何诊断或治疗目的。此信息不应替代专业诊断或治疗。在做出任何医疗决定或有关特定医疗状况的指导之前,请咨询你的医生。

       原文标题 : 年龄相关炎症、小胶质细胞与阿尔茨海默病之间存在联系

(来源:维科网)
免责声明:本文内容来源于第三方或整理自互联网,本站仅提供展示,不拥有所有权,不代表本站观点立场,也不构成任何其他建议,对本文以及其中全部或者部分内容、文字的真实性、完整性、及时性不作任何保证或承诺,请读者仅作参考,并请自行核实相关内容,不承担相关法律责任。如发现本站文章、图片等内容有涉及版权/违法违规或其他不适合的内容, 请及时联系我们进行处理。

相关推荐

  • 个性化模型揭示阿尔茨海默病进展中的隐藏模式

    一种新型数学模型为更好地预测和治疗阿尔茨海默病带来了希望。 杜克大学医学院 4月2日消息 目前,大多数阿尔茨海默病的数学模型都是理论模型,侧重于短期内无法在患者中测量的分子和细胞水平变化

    2024-04-13
    0
  • 新发现的基因变异可抵御阿尔茨海默病

    研究人员发现了一种基因变异,可使阿尔茨海默病的发病几率降低 70%。 哥伦比亚大学欧文医学中心 4月9日消息 哥伦比亚大学(Columbia University)的研究人员发现了一种基因变异,可使阿尔茨海默病的发病几率降低 70%

    2024-04-12
    0
  • 微小的脑泡携带完整的编码

    共聚焦激光扫描显微镜拍摄的细胞外囊泡 桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所(Sanford Burnham Prebys,SBP)的科学家们证明,在大脑中,在细胞间游走的囊泡携带的改变细胞功能的指令比以往认为的更为完整

    2024-04-11
    0
  • 人类神经元模型为阿尔茨海默病的新疗法铺平了道路

    科学家开发了一种创新的人类神经元模型,该模型能够稳健地模拟 tau 蛋白在大脑中的聚集传播过程。 威尔康奈尔医学院 4月5日消息 威尔康奈尔医学院(Weill

    2024-04-08
    0
  • 新的成像方法阐明了氧气在大脑中的旅程

    如今,研究人员可以实时观察小鼠大脑中的氧气运动情况,这将有助于了解阿尔茨海默病、卒中和心脏病等疾病。 哥本哈根大学健康和医学科学学院 3月26日消息 人脑消耗的能量巨大,几乎完全来自需要氧气的某种新陈代谢形式

    2024-04-06
    0
  • 揭示如何利用mRNA靶向阿尔茨海默病

    科学家们已经开发出一种 mRNA 技术方法,针对阿尔茨海默病和其他失智症患者体内积累的有毒蛋白质 tau 蛋白。 弗洛里神经科学与精神健康研究所 3月29日消息 迄今为止,mRNA 主要用于疫苗,包括用于对抗 COVID-19 的疫苗

    2024-04-02
    0
  • 了解小胶质细胞在阿尔茨海默病中的作用

    一项新研究通过创建异种移植模型,在小鼠脑中植入干细胞衍生的人类小胶质细胞,以观察人类小胶质细胞如何对阿尔茨海默病作出反应。 弗兰德生物技术研究院 3月27日消息 小胶质细胞是大脑中的特化免疫细胞

    2024-03-28
    0
  • 研究团队发现阿尔茨海默病新治疗靶点

    研究人员发现了治疗阿尔茨海默病的新潜在靶点——磷酸二酯酶 4B。 兰卡斯特大学 3月26日消息 英国利兹大学(Univers

    2024-03-28
    0
  • 研究人员发现了与阿尔茨海默病相关的新基因变异

    识别基因变异以及它们在使人们易患阿尔茨海默病方面所起的作用,可以帮助研究人员更好地了解如何治疗这种目前尚无治愈方法的神经退行性疾病。 波士顿大学公共卫生学院 3月21日

    2024-03-27
    0
  • 阿尔茨海默病的根本原因是脑细胞中的脂肪堆积?

    一项新研究发现,阿尔茨海默病的根本原因可能是脑细胞内的脂肪堆积。 《医学快讯》 3月19日消息 由斯坦福大学医学院(Stanford University S

    2024-03-21
    0